Резюме

Вайман Е.Э., Толмачев М.Ю., Ахметова Л.Ш., Шнайдер Н.А., Насырова Р.Ф.

РОЛЬ ПОЛИМОРФИЗМА RS1800955 ПРОМОТОРА ГЕНА DRD4 В РАЗВИТИИ

АНТИПСИХОТИК-ИНДУЦИРОВАННЫХ ЭКСТРАПИРАМИДНЫХ РАССТРОЙСТВ

Федеральное государственное бюджетное учреждение

«Национальный медицинский исследовательский центр психиатрии и неврологии

им. В.М. Бехтерева» Минздрава России

Цель исследования. Изучение ассоциации риска развития антипсихотик-индуцированного экстрапирамидного синдрома (ЭПС) с полиморфизмом -521CT (rs1800955) промоторного региона гена DRD4, кодирующего дофаминовый рецептор D₄.

Материалы и методы. Открытое, обсервационное, проспективное исследование. Нами были протестированы 65 пациентов (53 муж. – 81,54%, 12 жен. – 18,46%) с диагнозом F20 на определение тяжести ЭПС на фоне монотерапии антипсихотиками (АП) 1 и 2 генерации по шкалам BARS, SAS, ESRS. Проведено молекулярно-генетическое исследование носительства ОНП rs1800995 промотора гена DRD4. Первая группа наблюдения - 22 пациента (33,8%), которые получали АП первой генерации (АППГ). Вторая группа наблюдения - 43 человека (66,2%) получали АП второй генерации (АПВГ). Тестирование проводилось в динамике: 1 визит - до начала терапии АП; 2 визит – через 8 недель от начала терапии.

Результаты. При анализе динамики оценок между первым и вторым визитами средние различия были следующими. По шкале BARS: 0,65±0,91 баллов у больных, принимавших АППГ, и -0,02±0,05 баллов – у больных, принимающих АПВГ (p=0,02). По шкале SAS: 2,92±3,07 балла у больных, принимавших АППГ и - 0,19±0,53 – у принимавших АПВГ (p=0,01). По шкале ESRS: 10,08±6,84 балла - у больных, принимавших АППГ, и 0,31±0,87 – у больных, принимавших АПВГ (p=0,0003). При анализе данных, включая расчет отношения шансов (ОШ), не было выявлено статистически значимых ассоциаций между носительством аллельных вариантов изучаемого полиморфизма rs1800955 промотора гена DRD4 и вероятностью развития АП-индуцированного ЭПС: шкала BARS - аллель T (ОШ=0,39; ДИ: 0,03-3,87), аллель C (ОШ=2,55; ДИ: 0,25-25,21); шкала SAS - аллель T (ОШ=1,33; ДИ: 0,58-3,03), аллель C (ОШ=0,75; ДИ: 0,33-1,70); шкала ESRS - аллель T (ОШ=0,83; ДИ: 0,32-2,08), аллель C (ОШ=1,20; ДИ: 0,47-3,03).

Заключение. Результаты пилотного фармакогенетического исследования свидетельствуют о том, что носительство аллельных вариантов полиморфизма rs1800955 в промоторной части гена DRD4, кодирующего дофаминовый рецептор D_4, не ассоциировано с развитием АП-индуцированного ЭПС в исследуемой популяции, что может быть обусловлено как особенностями дрейфа генов, так и объёмом выборки.

Ключевые слова: антипсихотики, нежелательная побочная реакция, экстрапирамидный синдром, фармакогенетика, ген DRD4, однонуклеотидный полиморфизм (ОНП), rs1800955.

Vaiman E.E., Tolmachev M.YU., Аkhmetova L.SH., Shnayder N.А., Nasyrova R.F.

ROLE OF RS1800955 POLYMORPHISM OF DRD4 GENE PROMOTER IN DEVELOPMENT OF ANTIPSYCHOTIC-INDUCED EXTRAPYRAMIDAL DISORDERS

National Medical Research Center of Psychiatry and Neurology named after V. M. Bekhterev

The aim of the research. Study of association of antipsychotic-induced extrapyramidal syndrome (EPS) with polymorphism -521CT (rs1800955) of promoter region of gene DRD4 encoding dopamine receptor D4.

Materials and methods. Open, observational, prospective study. We tested 65 patients (53 men - 81.54%, 12 women - 18.46%) with a diagnosis of F20 to determine the severity of EPS on the background of antipsychotic (AP) monotherapy on the scales BARS, SAS, ESRS. The molecular genetic study of carriage of SNP rs1800995 of DRD4 gene promoter was carried out. The first group of observations -22 patients (33.8%), who received AP of first generation (APFG) The second group of observations - 43 patients (66.2%), who received AP of second generation (APSG). Testing was carried out in dynamics: 1 visit - before AP therapy; 2 visit - 8 weeks after the start of therapy.

Results. The average differences between the first and second visits were as follows in the analysis of assessment dynamics. On the BARS scale: 0.65 ± 0.91 points in patients taking APFG, and (-) 0.02 ± 0.05 points in patients taking APSG (p = 0.02). On the SAS scale: 2.92 ± 3.07 points in patients taking APFG and (-) 0.19 ± 0.53 in patients taking APSG (p = 0.01). On the ESRS scale: 10.08 ± 6.84 points in patients, taking APFG, and 0.31 ± 0.87 in patients, taking APSG (p=0.0003). In the analysis of the data, including calculation of odds ratios (OR), there were no statistically significant associations between carriage of allelic variants of the studied polymorphisms rs1800955 of DRD4 gene promoter and the probability of development of AP-induced EPS: scale BARS - T allele (OR = 0.39; CI: 0.03-3.87), allele C (OR = 2.55; CI: 0.25-25.21); scale SAS - allele T (OR = 1.33; CI: 0.58 - 3.03), allele C (OR = 0.75; CI: 0.33 - 1.70); scale ESRS - T allele (OR = 0,83; CI: 0.32 - 2.08), allele C (OR = 1.20; CI: 0.47 - 3.03).

Conclusion. The results of the pilot pharmacogenetic study indicate that the carrier of allelic variants of rs1800955 polymorphism in the promoter part of the gene DRD4 encoding the dopamine receptor D4 is not associated with the development of AP-induced EPS in the study population, which may be due to the peculiarities of gene drift and sample size.

Keywords: antipsychotics, side effect, extrapyramidal syndrome, pharmacogenetics, gene DRD4, single nucleotide polymorphism (SNP), rs1800955