Skip to content
УЧРЕДИТЕЛЬ: Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Читинская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Зарегистрирован в качестве
средства массовой информации
Федеральной службой по надзору
в сфере связи и массовых коммуникаций
Эл № ФС77-34784
от 24 декабря 2008 г.

В 2018 г. в запись о регистрации
внесены изменения и уточнения
Эл № ФС77-73212 от 02 июля 2018 г.
ISSN 1998-6173

Вы здесь: Главная Архив номеров Book: МИКРО-РНК HSA-MIR-370-3P - НОВЫЙ БИОМАРКЕР ОЦЕНКИ УРОВНЯ ЭКСПРЕССИИ ГЕНА CYP2D6, КЛИНИЧЕСКОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ И БЕЗОПАСНОСТИ МИРТАЗАПИНА У ПАЦИЕНТОВ С ДЕПРЕССИВНЫМИ РАССТРОЙСТВАМИ, КОМОРБИДНЫМИ С АЛКОГОЛИЗМОМ

Резюме

Название статьи МИКРО-РНК HSA-MIR-370-3P - НОВЫЙ БИОМАРКЕР ОЦЕНКИ УРОВНЯ ЭКСПРЕССИИ ГЕНА CYP2D6, КЛИНИЧЕСКОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ И БЕЗОПАСНОСТИ МИРТАЗАПИНА У ПАЦИЕНТОВ С ДЕПРЕССИВНЫМИ РАССТРОЙСТВАМИ, КОМОРБИДНЫМИ С АЛКОГОЛИЗМОМ
Категория Номер 2 за 2020 год
Ключевые слова миртазапин, CYP2D6, фармакогенетика, биотрансформация, персонализированная медицина, расстройства депрессивного спектра, алкогольная зависимость
Скачать Скачать статью
Резюме

 

1,2 Застрожин М.С., 1 Скрябин В.Ю., 2 Гришина Е.А., 2 Рыжикова К.А., 2 Буре И.В., 2Застрожина А.К., 1 Иванов А.В., 1 Копоров С.Г., 1,2 Брюн Е.А., 2 Сычёв Д.А.

МИКРО-РНК HSA-MIR-370-3P - НОВЫЙ БИОМАРКЕР ОЦЕНКИ УРОВНЯ

ЭКСПРЕССИИ ГЕНА CYP2D6, КЛИНИЧЕСКОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ

И БЕЗОПАСНОСТИ МИРТАЗАПИНА У ПАЦИЕНТОВ С ДЕПРЕССИВНЫМИ

РАССТРОЙСТВАМИ, КОМОРБИДНЫМИ С АЛКОГОЛИЗМОМ

1Государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Московский

научно-практический центр наркологии Департамента здравоохранения

города Москвы», 109390, Москва, ул. Люблинская, д. 37/1, Россия

2Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение

дополнительного профессионального образования «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования Минздрава России», 125993, Москва,

ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1, Россия

Цель исследования. Изучение влияния полиморфизма гена CYP2D6 на эффективность и безопасность терапии миртазапином у пациентов с депрессивными расстройствами, коморбидными с алкоголизмом.

Материалы и методы. В исследовании принимали участие 106 мужчин с депрессивными расстройствами, коморбидными с алкоголизмом (средний возраст - 40,1±14,7 лет). Терапия включала миртазапин в средней суточной дозе 36,5±13,6 мг/сут. Клиническую эффективность терапии оценивали с помощью валидизированных психометрических шкал. Оценка безопасности терапии производилась при помощи международной шкалы UKU Side-Effect Rating Scale. Генотипирование и оценка уровня плазменной концентрации микро-РНК проводились методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени (Real-time ПЦР).

Результаты и обсуждение. По результатам исследования не были получены статистически значимые результаты в показателях оценки эффективности (баллы по шкале HAMD в конце курса терапии: (GG) 2,0 [2,0; 4,0] и (GA) 2,0 [1,0; 4,0], p = 0,671; при этом в показателе безопасности статистическая значимость была получена: количество баллов по шкале UKU составило: (GG) 2,5 [2,0; 3,0] и (GA) 4,0 [3,0; 4,0], p < 0,001). Анализ результатов данных фармакотранскриптомной части исследования показал наличие статистически значимой разницы в показателе уровня концентрации hsa-miR-370-3p в плазме крови у пациентов с разными генотипами: (GG) 21,6 [17,2; 28,5], (GA) 12,8 [9,5; 21,7], p < 0,001.

Заключение. В исследовании на группе из 106 пациентов с депрессивными расстройствами, коморбидными с алкогольной зависимостью, было продемонстрировано влияние полиморфизма 1846G>A гена CYP2D6 (rs3892097) на показатели профиля безопасности миртазапина, но не его эффективности. При этом, hsa-miR-370-3p остается перспективным биомаркером оценки уровня экспресии CYP2D6, так как уровень его плазменной концентрации отличался у носителей разных генотипов по полиморфному маркеру 1846G>A, хотя и не обнаружилась связь с клинической эффективностью и безопасностью.

Ключевые слова: миртазапин, CYP2D6, фармакогенетика, биотрансформация, персонализированная медицина, расстройства депрессивного спектра, алкогольная зависимость

1,2 Zastrozhin M.S., 1 Skryabin V.Yu., 2 Grishina E.A., 2 Ryzhikova K.A., 2 Bure I.V.,

2Zastrozhina A.K., 1 Ivanov A.V., 1 Koporov S.G., 1,2 Bryun E.A., 2 Sychev D.A.

MICRO-RNA HSA-MIR-370-3P - A NEW BIOMARKER FOR ASSESSING THE EXPRESSION LEVEL OF THE CYP2D6 GENE, CLINICAL EFFICIENCY AND SAFETY OF MIRTAZAPINE

IN PATIENTS WITH DEPRESSIVE SOMERS

1 Russian Medical Academy of Continuous Professional Education of the Ministry of Health of

the Russian Federation (2/1 Barrikadnaya street, Moscow, Russian Federation, 123995)

2 Moscow Research and Practical Centre on Addictions of the Moscow Department of Healthcare

(37/1 Lyublinskaya street, Moscow, Russia, 109390)

Aim of the study. To investigate the effect of CYP2D6 genetic polymorphism on the efficacy and safety of mirtazapine in patients with depressive disorders comorbid with alcoholism.

Materials and methods. The study involved 106 men with depressive disorders, comorbid with alcoholism (average age - 40.1 ± 14.7 years). The therapy included mirtazapine in an average daily dose of 36.5 ± 13.6 mg / day. The clinical effectiveness of the therapy was evaluated using validated psychometric scales. The safety assessment of therapy was carried out using the international scale UKU Side-Effect Rating Scale. Genotyping and assessment of the level of plasma concentration of micro-RNA were carried out by polymerase chain reaction in real time (Real-time PCR).

Results. According to the results of the study, statistically significant results were not obtained in terms of evaluating effectiveness (points on the HAMD scale at the end of the course of therapy: (GG) 2.0 [2.0; 4.0] and (GA) 2.0 [1.0; 4.0], p = 0.671; in this case, statistical significance was obtained in the safety indicator - UKU scores: (GG) 2.5 [2.0; 3.0] and (GA) 4.0 [3.0 ; 4.0], p <0.001). An analysis of the results of the pharmacotranscriptome part of the study showed the presence of a statistically significant difference in the level of concentration of hsa-miR-370-3p in blood plasma in patients with different genotypes: (GG) 21.6 [17.2; 28.5], (GA) 12.8 [9.5; 21.7], p <0.001.

Conclusion. In a study of a group of 106 patients with depressive disorders, comorbid with alcohol dependence, the effect of 1846G> A polymorphism of the CYP2D6 gene (rs3892097) on the mirtazapine safety profile, but not effectiveness, was demonstrated. At the same time, hsa-miR-370-3p remains a promising biomarker for assessing the level of CYP2D6 expression, since the level of its plasma concentration differed in carriers of different genotypes by the polymorphic marker 1846G> A, although there was no association with clinical efficacy and safety.

Key words: mirtazapine, CYP2D6, pharmacogenetics, biotransformation, personalized medicine, depressive disorder, alcohol use disorder

 

Автор 1 Застрожин Михаил Сергеевич
Автор 2 Скрябин Валентин Юрьевич
Автор 3 Рыжикова Кристина Анатольевна
Автор 4 Гришина Елена Анатольевна
Автор 5 Застрожина Анастасия Константиновна
Автор 6 Буре Ирина Владимировна
Автор 7 Иванов Андрей Владимирович
Автор 8 Копоров Сергей Георгиевич
Автор 9 Брюн Евгений Алексеевич
Автор 10 Сычёв Дмитрий Алексеевич