Skip to content
УЧРЕДИТЕЛЬ: Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Читинская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Зарегистрирован в качестве
средства массовой информации
Федеральной службой по надзору
в сфере связи и массовых коммуникаций
Эл № ФС77-34784
от 24 декабря 2008 г.

В 2018 г. в запись о регистрации
внесены изменения и уточнения
Эл № ФС77-73212 от 02 июля 2018 г.
ISSN 1998-6173

Вы здесь: Главная Архив номеров Book: РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ И МЕЖГЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ ПОЛИМОРФИЗМОВ, АССОЦИИРОВАННЫХ С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ, ДИСФУНКЦИЕЙ ЭНДОТЕЛИЯ, НАРУШЕНИЯМИ ГЕМОСТАЗА И ФОЛАТНОГО ОБМЕНА, ПРИ ТЯЖЁЛОЙ ПРЕЭКЛАМПСИИ

Резюме

Название статьи РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ И МЕЖГЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ ПОЛИМОРФИЗМОВ, АССОЦИИРОВАННЫХ С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ, ДИСФУНКЦИЕЙ ЭНДОТЕЛИЯ, НАРУШЕНИЯМИ ГЕМОСТАЗА И ФОЛАТНОГО ОБМЕНА, ПРИ ТЯЖЁЛОЙ ПРЕЭКЛАМПСИИ
Категория Номер 1 за 2019 год
Ключевые слова полиморфизм генов, межгенные взаимодействия, преэклампсия, артериальная гипертензия, дисфункция эндотелия, гемостаз.
Скачать Скачать статью
Резюме

 

Белокриницкая Т.Е., Фролова Н.И., Страмбовская Н.Н., Колмакова К.А.

РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ И МЕЖГЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ ПОЛИМОРФИЗМОВ, АССОЦИИРОВАННЫХ С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ, ДИСФУНКЦИЕЙ

ЭНДОТЕЛИЯ, НАРУШЕНИЯМИ ГЕМОСТАЗА И ФОЛАТНОГО ОБМЕНА,

ПРИ ТЯЖЁЛОЙ ПРЕЭКЛАМПСИИ

ФГБОУ ВО «Читинская государственная медицинская академия»

Министерства здравоохранения Российской Федерации

Цель исследования: Проанализировать частоту встречаемости полиморфизмов и комбинаций генов ADD1-1378G>T, AGT-704T>C, AGT-521C>T, AGTR1-1166A>C, AGTR2-1675G>A, еNO3-786T>C, еNOS3-894G>С, FVL-1691G>A, FII-20210G>A, CYP11B2-304C>T, GNB3-825C>T и оценить их прогностическое значение для риска развития тяжелой преэклампсии.

Материалы и методы. В исследование были включены женщины раннего фертильного возраста (20-35 лет), со спонтанной одноплодной беременностью, отсутствием вредных привычек (курение, прием алкоголя или наркотических средств), экстрагенитальных заболеваний, семейной (мать или сестра) или индивидуальной истории преэклампсии, с индексом массы тела в первом триместре гестации < 35 кг/м2. Основную группу составили 100 пациенток с тяжелой преэклампсией, контрольную группу – 100 женщин с неосложненной беременностью. Генотипирование проведено методом полимеразной цепной реакции. Анализ результатов включал соответствие закону Харди-Вайнберга, критерий V-Крамера, χ2-тест, относительный шанс (ОШ) и его 95% доверительный интервал (95% ДИ). Для оценки распределения заявленных полиморфизмов генов и их аллелей использовали общую 2-тест, df=2) и мультипликативную 2-тест, df=1) модели наследования.

Результаты. Выявлена значимая ассоциативная связь между носительством мутантных гомозиготных генотипов AGTR1-1166CC (χ2=5,128; р=0,024) и eNO3-786СC (χ2=19,780; р=0,000) и развитием тяжелой преэклампсии. Гетерозиготный генотип FVL-1691GA был обнаружен в геноме пациенток только в группе тяжелой преэклампсии (2% vs 0%). Установлено синергическое взаимодействие между полиморфными локусами при тяжелой преэклампсии. Комбинации потенциально предиктивных генотипов аллелей полиморфизма рассматриваемых генов у женщин с преэклампсией регистрировались в 8,7 раза чаще (26% vs 3%; χ2=21,34, р=0,000; V-Крамера 0,327), что существенно увеличивало риск развития заболевания (ОШ=11,360, 95% ДИ 3,311-38,976).

Заключение. На роль молекулярно-генетических предикторов тяжелой преэклампсии могут претендовать комбинация не менее 2 мутантных аллелей генов-кандидатов на артериальную гипертензию, а также их сочетание с мутантным(и) геном(ами) альфа-аддуцина ADD1-1378ТT, гуанин связывающего протеина GNB3-825ТT или цитохрома Р-450 (CYP11B2-304ТT) и гетерозиготным носительством генов тромбофилии FVL-1691GA (фактор Лейдена) или FII-20210GA (протромбина).

Ключевые слова: полиморфизм генов, межгенные взаимодействия, преэклампсия, артериальная гипертензия, дисфункция эндотелия, гемостаз.

Belokrinitskaya T.E., Frolova N.I., Strambovskaya N.N., Kolmakova K.A.

PREVALENCE AND GENE-GENE INTERACTIONS OF GENE POLYMORPHISM ASSOCIATED WITH ARTERIAL HYPERTENSION, ENDOTHELIAL DYSFUNCTION, DISORDERS

OF HEMOSTASIS AND FOLATE METABOLISM IN PATIENTS WITH SEVERE PREECLAMPSIA

Chita State Medical Academy, Chita, Russia

The aim of the research. To assess the association between polymorphisms of ADD1-1378G>T, AGT-704T>C, AGT-521C>T, AGTR1-1166A>C, AGTR2-1675G>A, еNO3-786T>C, еNOS3-894G>С, FVL-1691G>A, FII-20210G>A, CYP11B2-304C>T, GNB3-825C>T and their combinations among women with severe preeclampsia.

Materials and methods. This study included two groups of Russian young reproductive age women with spontaneous singleton pregnancy: 100 patients with severe preeclampsia and 100 women without preeclampsia (control). Median age of women ranged till 20 to 35 years. All women had not a history of hypertension, autoimmune, metabolic, renal, or cardiac diseases, and family or individual history preeclampsia before this pregnancy. Their body mass index in 1-st trimester of gestation was < 35 kg/sq.m. Genetic polymorphisms were studied by polymerase chain reaction with the detection of the amplification product in real time. We have analyzed the frequencies, Hardy-Weinberg equilibrium, V-Kramer test, χ2 test, odds ratio (OR) and its 95% confidence interval (95% CI). General (χ2 test, df=2) and multiplicative (χ2 test, df=1) models of inheritance were used to assess the presence of gene polymorphisms.

Results. Significant association was found between mutant homozygotes genotypes AGTR1-1166CC (χ2=5.128; р=0.024), eNO3-786СC (χ2=19.780; р=0.000) and severe preeclampsia. Heterozygous genotype FVL-1691GA was detected only in patients of preeclampsia group (2% vs 0%). Synergy between polymorphic loci is established in women with sever preeclampsia. Multiplicative gene-gene interactions were also observed in this study. We found that the risk of sever preeclampsia was higher in patients with combinations of potentially predictive gene polymorphisms (26% vs 3%; χ2=21.34, р=0,000; OR=11.360, 95% CI 3.311-38.976).

Conclusion. Our results support that the combination of >2 mutant alleles of genes-candidate for arterial hypertension or their combination with the mutant gene(s) of ADD1-1378TT, GNB3-825TT or cytochrome P-450 (CYP11B2-304TT) and heterozygous genotypes FVL-1691GA or FII-20210GA can be considered as a genetic molecular predictor of sever preeclampsia.

Keywords: gene polymorphism, gene-gene interactions, preeclampsia, arterial hypertension, endothelial dysfunction, hemostasis.

 

 

Автор 1 Белокриницкая Татьяна Евгеньевна
Автор 2 Фролова Наталья Ивановна
Автор 3 Страмбовская Наталья Николаевна
Автор 4 Колмакова Кристина Андреевна