Резюме

Фефелова Е.В., Изместьев С.В., Цыбиков Н.Н., Терешков П.П.

ОТВЕТ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ НА МОДИФИКАЦИЮ АМИНОТИОЛАМИ

БЕЛКОВЫХ СТРУКТУР ОРГАНИЗМА

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение

высшего образования Читинская государственная медицинская академия

Министерства здравоохранения Российской Федерации

Резюме.

Целью исследования явилось изучение ответа организма на модификацию альбумина аминотиолами в эксперименте и клинике.

Материалы и методы. Конъюгат гомоцистеина с сывороточным альбумином получали путем его инкубации в течение 24 часов при температуре 4°С и 60 минут – 37°С с сывороточным альбумином. Моделировали гипергомоцистеинемию у интактных крыс и животных с иммунодефицитом, вызванном введением циклофосфана, путем введения аминотиолов в дозе 100 мкмоль на 1 мл ОЦК. Кровь забирали из подключичной вены животных, до, через 6 часов и 9 суток внутрибрюшинного введения гомоцистеина и гомоцистеина-тиолактона. РПГА проводили с определением всех классов Ig и цистеин-устойчивых антител (класса IgG). В исследовании приняли участие кардиологические больные, мужского пола в возрасте от 40 до 60 лет, находившихся на стационарном лечении. В группу контроля вошли практически здоровые лица, сопоставимые по полу и возрасту (12 человек).

Результаты. Показано, что 40% гомоцистеина комплексировалось с альбумином с образованием модифицированного белка в условиях in vitro. У интактных крыс до нагрузки аминотиолами были обнаружены аутоантитела к альбумину, модифицированному гомоцистеином. Нагрузка тиолами вызвала рост уровня Ig. Содержание гомоцистеина у крыс с иммунодефицитом в 2 раза выше, чем у интактных животных. Спустя 6 часов после инъекции аминотиолов его уровень в сыворотке крови у крыс с ИДС в 3 раза превышал значения в группе контроля, через 9 дней – не отличался от содержания до нагрузки аминотиолами. При оценке уровня аутоантител к модифицированному альбумину в сыворотке крови здоровых и больных различными формами ИБС, выявлено, что максимальный титр IgG против модифицированного гомоцистеином альбумина наблюдается у больных стабильной и прогрессирующей стенокардией.

Заключение. Иммунная система активно включается в механизмы элиминации излишков гомоцистеина, изменяющих антигенную структуру белков организма.

Ключевые слова: гипергомоцистеинемия, модификация белка, иммунный ответ.

Fefelova E.V., Izmestyev S.V., Tsybikov N.N., Tereshkov P.P.

SYSTEMIC RESPONSE ON MODIFICATIONS BY AMINOTHIOLS

PROTEINIC STRUCTURES OF ORGANISM

Chita state medical academy

Summary.

The aim of investigation is study of systemic response on modifications of albumins by aminothiols in experiments and clinics.

Materials and methods. Serum albumin is conjugated with homocysteine by incubations during 24 hours in temperature 4°С and 60 minutes in temperature 37°С. Hyperhomocysteinemia is designed in intact rats and immunodeficiensy animals by introduction of aminothiols in dose 100 micromole on 1 ml of blood volume. Immunodeficiensy in animals is designed by introduction of cyclophosphan. Blood is take from subclavicular vein of animals before, after 6 hours and after 9 days of intraperitoneal introduction of homocysteine and homocysteine-thiolactone. Reaction of passive hemagglutination is carry out with identification of all class of Ig and cysteine-resisted IgG. In clinical research is take part cardiac patients of male sex, from 40 – to 60 years old. Patients are received stationary treatment. In control group are included practically healthy, comparable in sex and age peoples (12 persons).

Results. In investigation are demonstrated, that 40% of homocysteine is conjugated with serum albumin with generation of modify proteins in vitro.

In intact rats before introduction of aminothiols whose detected autoantibodies to homocysteinylated albumin. Introduction of thiols is result in elevation of autoantibodies level.

Content of homocysteine in rats with immunodeficiensy is twice as large than in intact animals. Homocysteine level in blood serum of rats with immunodeficiensy three times as more then control group after 6 hours of aminothiols injection. After 9 days homocysteine level whose not differ from content before introductions of aminothiols.

In assessment of level of autoantibodies to modify albumin in blood serum of health peoples and patients with different forms of CAD is identified that maximal titre of IgG against homocysteinylated albumin are observed in patient with stable and progressive stenocardia.

Conclusion. Immune system is actively included in eliminations mechanisms of homocysteine surpluses, which changed of antigen structure of organisms proteins.

Key words: hyperhomocysteinemia, modification of proteins, immune response.