Резюме

Фролова Н.И., Белокриницкая Т.Е., Страмбовская Н.Н., Белозерцева Е.П.

ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНОВ, АССОЦИИРОВАННЫХ С НАРУШЕНИЯМИ

ГЕМОСТАЗА И ФОЛАТНОГО ОБМЕНА, У ПАЦИЕНТОК

С РЕЦИДИВИРУЮЩИМИ ПОТЕРЯМИ БЕРЕМЕННОСТИ В РАННИЕ СРОКИ

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение

высшего образования Читинская государственная медицинская академия

Министерства здравоохранения Российской Федерации

Цель исследования. Изучить ассоциации между полиморфизмами генов FVL-1691G>A, FII-20210G>A, MTHFR-677C>T, MTHFR-1298А>C, РАІ-1-6755G>4G и их сочетаниями с риском рецидивирующих ранних потерь беременности.

Материалы и методы. В исследование были включены здоровые некурящие небеременные женщины раннего фертильного возраста (20-35 лет), без семейного анамнеза тромбозов. Основную группу составили 50 пациенток, имевших в анамнезе от 2 до 5 спонтанных выкидышей в ранние сроки гестации с исключенными известными причинами невынашивания беременности; контрольную группу – 50 женщин, имевших нормальные роды, завершившиеся рождением здорового ребенка, без анамнеза спонтанных выкидышей, преждевременных родов, потери плода, преэклампсии и других акушерских осложнений. Генотипирование проведено методом полимеразной цепной реакции. Анализ результатов включал соответствие закону Харди-Вайнберга, ²-тест, относительный шанс (ОШ) и его 95% доверительный интервал (95% ДИ).

Результаты. Выявлена значимая ассоциативная связь между носительством гетерозиготного генотипа FV-1691GA и рецидивирующими потерями беременности в ранние сроки (OШ=3,1; 95% ДИ 0,3-9,1). Гетерозиготный генотип FII-20210GA был обнаружен в геноме у представительниц группы невынашивания (4% vs 0%). Риск повторных выкидышей значимо возрастал у носителей гетерозиготных генотипов PAI-1-5G4G (OШ=5,5; 95% ДИ 2,3-12,8) или MTHFR- 677CT (OШ=7,7; 95% ДИ 2,6-22,5). Максимальный показатель риска невынашивания отмечен при сочетании генотипов PAI-1-5G4G и MTHFR-677CT (ОШ=5,2; 95% ДИ 1,1-25,7). Комбинация генотипов PAI-1-5G4G и FV-1691GA была идентифицирована только у пациенток с рецидивирующими ранними потерями (2% vs 0%).

Заключение. Полученные результаты подтверждают участие генетического фактора в патогенезе рецидивирующих потерь беременности в ранние сроки и предиктивную роль генотипов FV-1691GA, FII-20210GA, PAI-1-5G4G и MTHFR-677CT. Комбинация генотипов FV-1691GA и PAI-1-5G4G может претендовать на роль молекулярно-генетического предиктора рецидивирующих ранних потерь беременности.

Ключевые слова: полиморфизм генов, гемостаз, фолатный обмен, рецидивирующие ранние спонтанные выкидыши.

Frolova N.I., Belokrinitskaya T.E., Strambovskaya N.N., Belozertseva E.P.

GENE POLYMORPHISM ASSOCIATED WITH DISORDERS OF HEMOSTASIS AND FOLATE

METABOLISM IN PATIENTS WITH RECURRENT EARLY PREGNANCY LOSSES

Chita State Medical Academy, Chita, Russia

The aim of the research. To assess the association between polymorphisms of FVL-1691G>A, FII-20210G>A, MTHFR-677C>T, MTHFR-1298А>C, РАІ-1-6755G>4G and their combinations among women with recurrent early spontaneous abortion (RESA).

Materials and methods. This study included two groups of women (age range 20-35 years): 50 currently non-pregnant women with a history of 2-5 unexplained recurrent early spontaneous abortion and unknown causes of miscarriages (RESA group), and 50 currently non-pregnant women with a history of having given birth to at least one live baby and without a history of spontaneous abortion, preterm labor, stillbirth, preeclampsia and other pregnancy complications (control group). Gene polymorphisms were detected by the technique of polymerase chain reaction-real time. We have analyzed the frequencies, Hardy-Weinberg equilibrium, 2 test, odds ratio (OR) and its 95% confidence interval (95% CI).

Results. Significant association between heterozygotes genotype FVL-1691GA and RESA was found (OR=3.1; 95% CI 0.3-9.1). Heterozygous genotype FII-20210GA was found only in RESA group (4% vs 0%). The PAI-1-5G4G genotype was significantly associated with RESA (OR=5.5; 95% CI 2.3-12.8). Heterozygotes with MTHFR-677CT genotype had high risk of early recurrent pregnancy loss (OR=7.7; 95% CI 2.6-22.5). The presence of the PAI-1-5G4G genotype together with the MTHFR-677CT genotype was found to be a risk factor for RESA (OR=5.2; 95% CI 1.1-25.7). Combined PAI-1-5G4G//FVL-1691GA genotypes was detected only in patients (2% vs 0%).

Conclusion. The genetic polymorphisms of FVL-1691GA, FII-20210GA, MTHFR-677CT, and the PAI-1-5G4G genotypes are associated with RESA. Combined genotypes FVL-1691GA//PAI-1-5G4G can be considered as a genetic molecular predictor of recurrent early pregnancy losses.

Keywords: gene polymorphism, hemostasis, folate metabolism, recurrent early spontaneous abortion.