УЧРЕДИТЕЛЬ: Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Читинская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Зарегистрирован в качестве
средства массовой информации
Федеральной службой по надзору
в сфере связи и массовых коммуникаций
Эл № ФС77-34784
от 24 декабря 2008 г.

В 2018 г. в запись о регистрации
внесены изменения и уточнения
Эл № ФС77-73212 от 02 июля 2018 г.
ISSN 1998-6173
ИШЕМИЧЕСКИЙ ИНСУЛЬТ – ЗАБОЛЕВАНИЕ С ВЫСОКОЙ СТЕПЕНЬЮ ГЕНЕТИЧЕСКОЙ ПРЕДРАСПОЛОЖЕННОСТИ

Резюме

Название статьиИШЕМИЧЕСКИЙ ИНСУЛЬТ – ЗАБОЛЕВАНИЕ С ВЫСОКОЙ СТЕПЕНЬЮ ГЕНЕТИЧЕСКОЙ ПРЕДРАСПОЛОЖЕННОСТИ
КатегорияНомер 1 за 2019 год
Ключевые словаишемический инсульт, факторы риска, генетический полиморфизм, предрасположенность.
СкачатьСкачать статью
Резюме

Страмбовская Н.Н.1, Витковский Ю.А.1, Смоляков Ю.Н.1,

Мартынов М.Ю.2, Говорин А.В.1

ИШЕМИЧЕСКИЙ ИНСУЛЬТ – ЗАБОЛЕВАНИЕ С ВЫСОКОЙ СТЕПЕНЬЮ

ГЕНЕТИЧЕСКОЙ ПРЕДРАСПОЛОЖЕННОСТИ

1 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение

высшего образования «Читинская государственная медицинская академия»

Министерства здравоохранения Российской Федерации

2 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение

высшего образования «Российский национальный исследовательский медицинский

университет им. Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения

Российской Федерации; Россия, г. Москва

Цель исследования: выявить и оценить ассоциативно-прогностические связи носительства аллельного полиморфизма генов предрасположенности различных генных сетей с развитием ишемического инсульта.

Материалы и методы. В исследовании учувствовали 330 больных ишемическим инсультом и 200 здоровых резидентов соответствующего возраста. Проведено молекулярно-генетическое типирование 26 полиморфных маркеров (24 SNP, 1 вариант сцепленного гаплотипа, 1 инсерционно-делеционный полиморфизм) в 23 генах с последующей статистической обработкой (ОШ [95% ДИ], IGI, GGI, MDR) для поиска ассоциаций.

Результаты. На фоне общего генетического влияния (2-42,8, р<0,015; ОШ 1,16 [1,1-1,24]) не возникновение ОНМК обнаружено значимое различие частот по сравнению с контрольными значениями и высокая степень риска развития заболевания у носителей аллелей: SELP-1087A, SELE-128Pro, P2RY12-H2, ApoC3-3238G, и NOS3-786T (p<0,05). После GGI-анализа выявлена ассоциация с развитием ишемического инсульта генной сети, определяющей активность межклеточного взаимодействия (u, р<0,001), характеризующей дислипидемию (u, р<0,05) и ответственной за эндотелиальную дисфункцию (u, р<0,05). Кроме этого оценка индивидуального генетического индекса (IGI) определила значимость количества рисковых аллелей в геноме для развития острых цереброваскулярных расстройств - пциентов с большим числом предиктивных для данного заболевания аллелей оказалось 15,4% против 3,5% в контрольной группе (2, р<0,001). С помощью MDR-исследования описаны наиболее часто сочетаемые генотипические комплексы (от 1 до 6 генотипов) ассоциированные как с протективным (например, SELE-128Ser/SerAGT-704T/СNOS1-84G/GEND-9272T/Т, OШ=0,1), так и с предикторным (например, SELE-128Ser/ProNOS1-84А/A, OШ=7,5) эффектом для развития ишемического инсульта.

Заключение. Ассоциацию с развитием ишемического инсульта имеют не только отдельно взятые полиморфные маркеры генов, но и генные сети, характеризующие какую-либо функцию (фактор риска), а также генотипические ассоциации, состоящие, как правило, из гомозиготных по минорному аллелю генотипов.

Ключевые слова: ишемический инсульт, факторы риска, генетический полиморфизм, предрасположенность.

Strambovskaya N.N.1, Vitkovsy Yu.A.1, Smolyakov Yu.N.1, Martynov M.Yu.2, Govorin A.V.1

ISCHEMIC STROKE IS A DISEASE WITH A HIGH DEGREE OF GENETIC PREDICTION

1 Chita State Medical Academy, Chita, Russia

2 Pirogov Russian National Research Medical University, Moscow, Russia

The aim of the research: to establish associative and prognostic significance of allelic polymorphism for the development of ischemic stroke.

Materials and methods:

330 patients with ischemic stroke and 200 healthy persons of the same age were involved to study. Molecular genetic typing was performed for 26 polymorphic markers (24 SNPs, 1 linked haplotype variant, 1 insertion-deletion polymorphism) in 23 genes. Statistical calculations were carried to search for associations (OR [95% CI], IGI, GGI, MDR).

Results: It was observed, that the carriers of alleles SELP-1087A, SELE-128Pro, P2RY12-H2, ApoC3-3238G, и NOS3-786T have high risks to develop of ischemic stroke in comparison with (2-42,8, р<0,015; ОR 1,16 [1,1-1,24]). According to GGI-analysis the ischemic stroke associated with gene polymorphisms which determined intercellular interactions (u, р<0,001), endothelial dysfunctions (u, р<0,05) and dyslipidemia (u, р<0,05). Using individual genetic index (IGI) the significance of the number of risk alleles in the genome for development of acute cerebrovascular disorders turned out to be 15.4% versus 3.5% in the control group (2, p <0.001). The most frequently combined genotypic complexes (from 1 to 6 genotypes) associated as protective (for example, SELE-128Ser/SerAGT-704T/СNOS1-84G/GEND-9272T/Т, OR=0,1),), so with a predictor (for example, SELE-128Ser/ProNOS1-84А/A, OR=7,5) effects for the development of ischemic stroke.

Conclusion: Development of ischemic stroke associated not only individual polymorphic gene markers, but also gene networks which characterized some function (risk factor), as well as genotypes homozygous consisted mainly the minor alleles.

Keywords: ischemic stroke, risk factors, genetic polymorphism, prediction.

Автор 1Страмбовская Наталья Николаевна
Автор 2Витковский Юрий Антонович
Автор 3Смоляков Юрий Николаевич
Автор 4Мартынов Михаил Юрьевич
Автор 5Говорин Анатолий Васильевич