Резюме

Поздняков Д.И.

ПРИМЕНЕНИЕ 4-ГИРОКСИ-3,5-ДИ-ТРЕТБУТИЛ КОРИЧНОЙ КИСЛОТЫ УМЕНЬШАЕТ ИНТЕНСИВНОСТЬ НЕЙРОВОСПАЛЕНИЯ У КРЫС ПРИ ЦЕРЕБРАЛЬНОЙ ИШЕМИИ

Пятигорский медико-фармацевтический институт – филиал ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет», 357532, Россия, Ставропольский край, г. Пятигорск, пр. Калинина, 11

Цель. Оценить влияния 4-гидрокси-3,5-ди-третбутил коричной кислоты на процессы нейровоспаления у крыс в условиях ишемии головного мозга в сравнении с этилметилгидроксипиридина сукцинатом.

Материалы и Методы. Ишемию головного мозга воспроизводили у крыс линии Wistar путем необратимой правосторонней коагуляции средней мозговой артерии. Исследуемое соединение – 4-гидрокси-3,5-ди-третбутил коричную кислоту и препарат сравнения - этиметилгидроксипиридина сукцинат вводили перорально в дозе 100 мг/кг через 30 минут после моделирования ишемии и далее однократно в сутки на протяжении 3-х дней. На 4-е сутки эксперимента у крыс оценивали степень проницаемости гематоэнцефалического барьера в тесте Майлза. Также изучали изменение цитокинов (ИЛ-6; ИЛ-1β; ИЛ-10 и ФНО-α) и монооксида азота в мозговой ткани у животных. Содержание цитокинов определяли методом твердофазного иммуноферментного анализа, концентрацию монооксида азота оценивали спектрофотометрически в реакции с реактивом Грисса.

Результаты.  В ходе исследования было установлено, что применение исследуемого соединения в дозе 100 мг/кг способствовало уменьшению концентрации провоспалительных цитокинов: ИЛ-6 – на 37,2% (p<0,05); ИЛ-1β – на 42,5% (p<0,05), ФНО-α – на 33,4% (p<0,05). При этом содержание ИЛ-10 увеличилось в 3,1 (p<0,05). Также на фоне введения 4-гидрокси-3,5-ди-третбутил коричной кислоты отмечено уменьшение содержания монооксида азота в мозговой ткани и проницаемости гематоэнцефалического барьера на 33,1% (p<0,05) и 38,2% (p<0,05) соответственно. Необходимо отметить, что эффект от применения исследуемого соединения превосходил аналогичный от введения референтного препарата.

Заключение. 4-гидрокси-3,5-ди-третбутил коричная кислота уменьшает интенсивность реакций нейровоспаления, что выражается в уменьшении содержания провоспалительный цитокинов, концентрации монооксида азота и проницаемости гематоэнцефалического барьера, что может лежать в основе нейропротекторного действия данного соединения.

Ключевые слова: ишемия головного мозга, нейровоспаление, антиоксиданты, производные коричной кислоты.

Pozdnyakov D. I.

USE OF 4-HYROXY-3,5-DI-TRETBUTYL CINNAMIC ACID REDUCES THE INTENSITY OF NEUROINFLAMMATION IN RATS WITH CEREBRAL ISCHEMIA

Pyatigorsk medical and pharmaceutical Institute is a branch of the Volgograd state medical University, 11 Kalinina Ave., Pyatigorsk, Stavropol region, Russia, 357532

The aim of the research. To evaluate the effect of 4-hydroxy-3,5-di-tretbutyl cinnamic acid on neuroinflammation in rats with cerebral ischemia in comparison with ethylmethylhydroxypyridine succinate.

Materials and Methods. Brain ischemia was reproduced in Wistar rats by irreversible right-sided coagulation of the middle cerebral artery. The test-compound-4-hydroxy-3,5-di-tretbutyl cinnamic acid and the reference drug-ethymethylhydroxypyridine succinate were administered orally at a dose of 100 mg / kg 30 minutes after the ischemia modeling and then once a day for 3 days. On the 4th day of the experiment, the degree of permeability of the blood-brain barrier in the Miles test was evaluated. Changes in cytokines (IL-6; IL-1β; IL-10 and TNF-α) and nitrogen monoxide in brain tissue in animals were also studied. The content of cytokines was determined by enzyme-linked immunoassay, and the concentration of nitrogen monoxide was evaluated spectrophotometrically in reaction with the Griss reagent.

Results. During the study, it was found that the use of the test compound at a dose of 100 mg / kg contributed to a decrease in the concentration of pro-inflammatory cytokines: IL – 6-by 37.2% (p<0.05); IL – 1β-by 42.5% (p<0.05), TNF – α - by 33.4% (p<0.05). At the same time, the content of IL-10 increased by 3.1 (p<0.05). Also, against the background of the administration of 4-hydroxy-3,5-di-tretbutyl cinnamic acid, there was a decrease in the content of nitrogen monoxide in brain tissue and the permeability of the blood-brain barrier by 33.1% (p<0.05) and 38.2% (p<0.05), respectively. It should be noted that the effect of the test compound was superior to that of the reference drug.

Conclusion. 4-hydroxy-3,5-di-tretbutyl cinnamic acid reduces the intensity of neuroinflammatory reactions, which is expressed in a decrease in the content of pro-inflammatory cytokines, the concentration of nitrogen monoxide and the permeability of the blood-brain barrier, which may underlie the neuroprotective effect of this compound.

Key words: brain ischemia, neuroinflammation, antioxidants, cinnamic acid derivatives.