Резюме

Цель исследования. Сравнить уровни аутоантител (ААТ) к NMDА и дофаминовым рецепторам, к дофамину и белку S100B у больных шизофренией, проходящих лечение нейролептиками, и содержание этих же ААТ у крыс при хроническом применении дофаминомиметиков и их сочетанного использования с галоперидолом.

Материал и методы. Было обследовано 93 больных шизофренией. Определяли в сыворотке крови уровни ААТ (IgG) к дофаминовым рецепторам 1 и 2 типа (DR1 и DR2), NMDA рецепторам (субъединицы NR1 и NR2A), к дофамину и белку S100B. Крысам (58 самцов) длительно внутрибрюшинно вводили: L-ДОФА (25 мг/кг) или амантадин (5 мг/кг), или комбинацию галоперидола (0,5 мг/кг) с L-ДОФА (25 мг/кг) или с амантадином (5 мг/кг). Контроль-введение физиологического раствора. После применения препаратов у животных также определяли в сыворотке крови уровни аналогичных ААТ. Оценивали выраженность корреляции между содержанием ААТ.

Результаты. Средний уровень изученных ААТ у больных шизофренией был повышен. Сильная связь выявлялась между ААТ к белку S100B, к NR2А и к дофамину. Введение крысам дофаминомиметиков вызывало повышение ААТ к нейрорецепторам. При введении L-ДОФА выявлялась связь ААТ к белку S100B с уровнем ААТ к NR2A и к дофамину. При сочетании с галоперидолом корреляция ААТ к белку S100B с другими ААТ устранялась. При использовании амантадина установлена связь ААТ к белку S100B с содержанием ААТ к NR2A, DR1 и дофамину. При сочетании с галоперидолом выявлены связи ААТ к белку S100B c ААТ к NR1, NR2A и дофамину.

Заключение. Моделирование у крыс гипердофаминергии формирует сходный с больными шизофренией аутоиммунный профиль в отношении NMDA и дофаминовых рецепторов.

Aim of the study. To compare the levels of autoantibodies (AAB) to NMDA and dopamine receptors, to dopamine and the S100B protein in patients with schizophrenia treated with neuroleptics, and the levels of the same AAT in rats with chronic use of dopaminomimetics and their combined use with haloperidol. Material and methods. 93 patients with schizophrenia were examined. The levels of AAB (IgG) to dopamine receptors of types 1 and 2 (DR1 and DR2), NMDA receptors (NR1 and NR2A subunits), to dopamine and S100B protein were determined in blood serum. Rats (58 males) were administered with long-term intraperitoneal injections of: L-DOPA (25 mg/kg), or amantadine (5 mg/kg), or a combination of haloperidol (0.5 mg/kg) with L-DOPA (25 mg/kg) or with amantadine (5 mg/kg). Control were administered with saline. After the use of drugs in animals, the levels of similar AABs in the blood serum were also determined. The severity of the correlation between the level of AAB was assessed.

Results. The average level of studied AABs in patients with schizophrenia was increased. A strong relationship was found between AAB to the S100B protein to NR2A and to dopamine. Administration of dopaminomimetics to rats caused an increase in AAB to neuroreceptors. When administered with L-DOPA, the relationship of AAB to the S100B protein with the level of AAB to NR2A and dopamine was detected. When combined with haloperidol, the correlation of AAB to the S100B protein with other AAB was eliminated. When using amantadine, an association of AAB to the S100B protein with the level of AAB to NR2A, DR1 and dopamine was established. When combined with haloperidol, AAB connections to the S100B protein with AAB to NR1, NR2A and dopamine were revealed.

Conclusion. Modeling hyperdopaminergia in rats forms an autoimmune profile similar to that in patients with schizophrenia in relation to NMDA and dopamine receptors.