Резюме

¹Сапронова М.Р., ²Шнайдер Н.А., ¹Дмитренко Д.В., ²Михайлов В.А.,

²Насырова Р.Ф., ³Попова Т.Е., ³Таппахов А.А., ¹Абдуллаев М.Б.

НАПРАВЛЕНИЯ ФАРМАКОГЕНЕТИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ ПРОТИВОПАРКИНСОНИЧЕСКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

¹Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Красноярский государственный медицинский университет имени профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого» Министерства здравоохранения Российской Федерации, 660022, г. Красноярск, ул. Партизана Железняка, зд. 1;

²Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр психиатрии и неврологии им. В.М. Бехтерева» Министерства здравоохранения Российской Федерации, 192019, г. Санкт-Петербург, ул. Бехтерева, д. 3;

³ Федеральноегосударственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Северо-Восточный федеральный университет им. М.К. Аммосова» Министерства науки и высшего образования Российской Федерации,

677000, республика Саха (Якутия), г. Якутск, ул. Белинского, д. 58

Резюме. Болезнь Паркинсона (БП) – это хроническое нейродегенеративное заболевание с гетерогенной этиологией. В большинстве случаев БП носит спорадический характер (мультифакторное заболевание), но в 5-10 % случаев – это моногенное заболевание, наследуемое по законам Менделя, развивающееся вследствие носительства однонуклеотидного варианта, связанного с заболеванием, который может локализоваться на разных генах, на разных хромосомах (PАRК, SNCA, LRRK и другие). Такая генетическая и, как следствие, биохимическая гетерогенность БП объясняет не только наличие клинических особенностей течения заболевания у разных пациентов, но и вариабельность ответа на противопаркинсонические препараты, а также риск развития и характер нежелательных реакций на фоне приема дофаминергической терапии. С позиции персонализированной медицины, большой интерес представляют фармакогенетические исследования БП, как путь к индивидуальному подходу при выборе оптимального лекарственного средства и его дозы. В обзоре освещаются основные направления фармакогенетических исследований лекарственных средств для лечения БП, включая ферменты, участвующие в синтезе дофамина из леводопы, а также метаболизме, как эндогенного, так и синтезируемого дофамина; дофаминовый транспортер, дофаминовые рецепторы, цитохромы печени.

Ключевые слова: болезнь Паркинсона, противопаркинсонические препараты, нежелательные реакции, профилактика, фармакогенетика, персонализированная медицина.

¹SapronovaM.R., ²ShnayderN.A., ¹DmitrenkoD.V., ²MikhailovV.A.,

²NasyrovaR.F., ³PopovaT.E., ³TappakhovA.A., ¹AbdullaevM.B.

DIRECTIONS OF PHARMACOGENETIC STUDIES OF ANTIPARKINSONIAN DRUGS

¹V.F. Voyno-Yasenetsky Krasnoyarsk State Medical University, 1 PartizanaZheleznyaka St.,

Krasnoyarsk, Russian Federation, 660022;

²V.M.Bekhterev National Medical Research Center for Psychiatry and Neurology, 3 Bekhterev St.,

Saint-Petersburg, Russian Federation, 192019;

³M. K. Ammosov North-Eastern Federal University, 58 Belinskogo St., Yakutsk,

Russian Federation, 677000

Abstract. Parkinson's disease (PD) is а neurodegenerative disease with heterogeneous etiology. In most cases, PD is sporadic (multifactorial disease), but in 5-10% of cases it is a monogenic disease inherited according to the laws of Mendel, developing due to the carrier of pathogenic single-nucleotide variant, which can be localized on different genes, on different chromosomes (PARC, SNCA, LRRK and others). Such genetic and, as a consequence, biochemical heterogeneity of PD explains not only the presence of clinical features of the disease in different patients, but also the variability of the response to antiparkinsonian drugs, as well as the risk of development and the nature of undesirable adverse reactions against the background of dopaminergic therapy. From the point of view of personalized medicine, pharmacogenetic studies of PD are of great interest, as a way to an individual approach when choosing the optimal drug and its dose. This review focuses on the main areas of pharmacogenetic studies of drugs for the treatment of PD, including enzymes involved in the synthesis of dopamine from levodopa, as well as metabolism, both endogenous and synthesized dopamine; dopamine transporter, dopamine receptors, liver cytochromes.

Key words: Parkinson's disease, antiparkinsonian drugs, adverse reactions, prevention, pharmacogenetics, personalized medicine.