Резюме

Цель – изучить перспективность гистаминергических и имидозолинергических препаратов для терапии острого периода черепно-мозговой травмы.

Материал и методы. Исследование выполнено на 182 беспородных мышах c массой тела 20-26 г., перенесших черепно-мозговую контактную травму (ЧМТ). ЧМТ наносили с использованием модифицированного метода Аллена под нембуталовым наркозом. Повреждения костей черепа и мозга производили симметрично с обеих сторон. Для определения антиишемической активности препаратов использовали декапитационную модель полной ишемии головного мозга (гаспинга). Антигипоксическую активность веществ определяли по продолжительности резервного времени у мышей в условиях нормобарической, прогрессирующей гипоксии с гиперкапнией Изменения в функционировании компенсаторных механизмов мозга изучали посредством определения скорости выработки реакций активного избегания. Препараты вводили в/б течение 6 или 9 суток острого периода в следующих дозировках: бетасерк 16 и 24 мг/кг, моксонидин 0,2 и 0,4 мг/кг, дифенгидрамин 50 мг/кг. Оценку достоверности различий (контроль-опыт) проводили по критерию (t) Стьюдента и критерию (U) Манна – Уитни.

Результаты. В отличие от дифенгидрамина, антагониста Н1-гистаминовых рецепторов, бетасерк, антагонист Н3-гистаминовых рецепторов, и моксонидин, агонист I1-имидазолиновых рецепторов оказывают благоприятное антиишемическое действие в остром периоде черепно-мозговой травмы. На фоне введения препаратов, начиная со 2 дня после ЧМТ, установлено благоприятной терапевтическое действие при назначении бетасерка в дозе 16 и 24 мг/кг. Препарат увеличивает продолжительность гаспинга на 42%-73% (P < 0.05). Эффект моксонидина был менее значительным (29-34%) (Р<0,05), а дифенгидрамин не проявил выраженного защитного действия. Назначение препаратов в течение 9 дней показало, что моксонидин увеличивает устойчивость травмированных мышей к гипоксической нагрузке на 18,4% (Р<0,05), бетасерк – на 13,9%, а дифенгидрамин ее уменьшает на 13%. Бетасерк дополнительно активирует выработку простых адаптивных ответов У животных отмечено уменьшения на 51% количества проб, затраченных на выработку УРАИ, и сокращение времени обучения на 16% (Р<0,05). Напротив, моксонидин замедляет процесс выработки простого адаптивного ответа. Заключение. В исследовании получены доказательства нейропротективных свойств у гистаминергических и имидозолинергических средств

Results. Unlike diphenhydramine, an antagonist of H1-histamine receptors, betaserk, an antagonist of H3- histamine receptors, and moxonidine, an agonist of I1-imidazoline receptors have a favorable anti-ischemic effect in the acute period of traumatic brain injury. Against the background of the administration of drugs, starting from 2 days after TBI, a favorable therapeutic effect was found when prescribing betaserk at a dose of 16 and 24 mg / kg. The drug increases the duration of gasping by 42%-73% (P < 0.05). The effect of moxonidine was less significant (29-34%) (P<0.05), and diphenhydramine showed no pronounced protective effect. The administration of drugs for 9 days showed that moxonidine increases the resistance of injured mice to hypoxic stress by 18.4% (P< 0.05), betaserk – by 13.9%, and diphenhydramine reduces it by 13%. Betaserk additionally activates the production of simple adaptive responses In animals, there was a 51% decrease in the number of samples spent on the production of URAI, and a 16% reduction in training time (P<0.05). On the contrary, moxonidine slows down the process of developing a simple adaptive response.

Сonclusion. The study obtained evidence of neuroprotective properties of histaminergic and imidozolinergic drugs.