Резюме

Слободенюк Т.Ф., Сафронова Е.С., Белозерцев Ф.Ю.

СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ НЕЙРОПРОТЕКТОРНЫХ СВОЙСТВ

ГАМК-ЕРГИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ ПРИ РАЗЛИЧНЫХ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ МОДЕЛЯХ ЧЕРЕПНО-МОЗГОВОЙ ТРАВМЫ

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение

высшего образования «Читинская государственная медицинская академия»

Министерства здравоохранения Российской Федерации; 672000 г.Чита, ул. Горького, 39А

Цель исследования. Выявить спектр нейропротекторного действия активаторов гамкергической передачи с различным механизмом действия при экспериментальной контактной черепно-мозговой травме и экспериментальном диффузном аксональном повреждении мозга.

Материалы и методы. Исследования выполнены на белых лабораторных мышах массой 20-30 г. Контактную черепно-мозговую травму (ЧМТ) наносили под нембуталовым наркозом путем свободного падения груза массой 1,5 г на голову животного с фиксированной высоты 1 м. Диффузно-аксональное повреждение мозга проводили путем инерционного ускорения у животных под эфирным наркозом. В настоящей работе были исследованы нейропротекторные свойства ацедипрола (100 мг/кг), мезапама (20 мг/кг), зопиклона (7,5 мг/кг), баклофена (75 мг/кг). Нейропротекторную активность препаратов оценивали по показателям устойчивости мозга к полной глобальной ишемии, гипоксической гипоксии с гиперкапнией и судорожным явлениям при максимальном электрошоке.

Результаты. Выявлено, что на модели контактной черепно-мозговой травмы наибольшей антиишемической активностью при глобальной ишемии головного мозга обладает ацедипрол, мезапам; антигипоксической активностью при гипоксии с гиперкапнией – зопиклон, баклофен, ацедипрол, противосудорожной активностью на модели максимального электрошока – зопиклон, ацедипрол. Назначение ГАМК-миметиков после экспериментального диффузно-аксонального повреждения мозга выявило иной спектр нейропротекторного действия препаратов. Умеренный антигипоксичекий эффект проявлял лишь баклофен, слабый антигипоксический эффект был обнаружен только у мезапама. Продолжительность тонических экстензий снижали ацедипрол, зопиклон, баклофен.

Заключение. С современных позиций необходим отбор средств с многофакторным действием в отношении ключевых механизмов патогенеза травматических повреждений мозга, которые могут обеспечить эффективное восстановление метаболического и ионного гомеостаза нервной ткани, пластичности нейронов и нервно-психического статуса больных. Согласно проведенным исследованиям, при контактной ЧМТ этими средствами являются зопиклон, взаимодействующий с небензодиазепиновым аллостерическим участком ГАМКа-рецептора нейронов, и ацедипрол, неспецифично активирующий гамкергическую передачу. При диффузном аксональном повреждении мозга многофакторное действие было выявлено у баклофена, активирующего ГАМКв-рецепторы.

Ключевые слова: контактная черепно-мозговая травма, диффузное аксональное повреждение мозга, ацедипрол, мезапам, баклофен, зопиклон.

Slobodenyuk T.F., Safronova E.S., Belozertsev F.Yu.

COMPARATIVE ANALYSIS OF NEUROPROTECTIVE PROPETIES OF

THE GABA-ERGIC PREPARATIONS AT VARIOUS EXPERIMENTAL MODELS

OF THE traumatic brain injury

Chita State Medical Academy, 39A, Gorky street, Chita, 672000, Russia

Aim of the research. To reveal the spectrum of a neuroprotective effect of activators of GABA-ergic transmission with a different mechanism of action in experimental contact traumatic brain injury and experimental diffuse axonal brain damage.

Materials and methods. Experiments were performed on white laboratory mice weighing 20-30 g. A contact traumatic brain injury was made under Nembutal anesthesia by free falling of weight (1.5 g) on the head of an animal from a fixed height of 1 m. The diffuse axonal brain damage was performed by inertial acceleration in animals under ether anesthesia. In the given research the neuroprotective properties of acediprol (100 mg/kg), mezapam (20 mg/kg), zopiclone (7.5 mg/kg), and baclofen (75 mg/kg) were studied. The neuroprotective activity of the drugs was estimated by brain resistance data to complete global ischemia, hypoxic hypoxia with hypercapnia and convulsive effects at maximum electroshock.

Results. It was revealed that acediprol and mezapam had the highest antiischemic activity in global cerebral ischemia on the model of contact traumatic brain injury; zopiclone, baclofen and acediprol had an antihypoxic activity in hypoxia with hypercapnia; zopiclone and acediprol had an anticonvulsant activity on the maximum electroshock model. After experimental diffuse axonal brain damage GABA mimetics showed a different spectrum of neuroprotective drug effects. Only baclofen had a moderate antihypoxic effect. A slight antihypoxic effect was found only in mesapam. The duration of tonic extensions was reduced by acediprol, zopiclone, baclofen.

Conclusion. From modern points of view it is necessary to select preparations with a multifactorial effect according to the key mechanisms of pathogenesis of traumatic brain damage which can ensure the effective restoration of the metabolic and ionic homeostasis of the nervous tissue, plasticity of neurons and the neuropsychological status of patients. According to the conducted research in contact traumatic brain injury such drugs as zopiclone interacting with the non benzodiazepine allosteric part of GABAа receptor of neurons and acediprol activating GABA-ergic transmission nonspecifically must be used. In diffuse axonal brain damage a multifactorial effect was found in baclofen activating GABA_В receptors.

Key words: contact traumatic brain injury, diffuse axonal damage of the brain, acediprol, mezapam, zopiclone, baclofen.