Резюме

doi : 10.52485/19986173_2021_4_123

УДК 616-092:577.2

Гуцол Л.О., Егорова И.Э., Семинский И.Ж.

ЭПИГЕНЕТИЧЕСКАЯ РЕГУЛЯЦИЯ NF-ΚB-ЗАВИСИМОГО СИГНАЛЬНОГО ПУТИ ВНУТРИКЛЕТОЧНЫМИ МИКРОРНК

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Иркутский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, 664003. г. Иркутск, ул. Красного Восстания, 1

Резюме. Сосудистый эндотелий представляет собой сложную систему, являющуюся механическим и биологическим барьером и активно участвующую в поддержании сосудистого гомеостаза. Нарушение эндотелий-зависимой дилатации при воспалительном процессе является отличительным признаком артериальной эндотелиальной дисфункции, которая является предиктором будущих сердечно-сосудистых нарушений. Семейство факторов транскрипции NF-κB играет центральную роль в индуцируемой экспрессии генов, регулирующих воспалительный ответ. Результатом активации сигнального пути NF-κB является синтез эндотелиоцитами молекул клеточной адгезии, которые обеспечивают взаимодействие клеток друг с другом в процессе воспаления и атерогенеза. Поэтому NF-κB сигнальный путь регулируется несколькими механизмами, в т.ч. большим количеством разнообразных микроРНК. В обзоре рассмотрены наиболее изученные микроРНК, регулирующие транскрипцию генов классического пути активации NF-κB. Большинство микроРНК взаимодействуют с 3' нетранслируемой областью мРНК, что приводит к ее деградации и подавлению трансляции. Некоторые микроРНК могут служить регуляторами отрицательной обратной связи в процессе воспаления эндотелия, участвующем в атерогенезе, что дает основание рассматривать внутриклеточные микроРНК в качестве возможных антиатеросклеротических мишений.

Ключевые слова: факторы транскрипции, микроРНК, пути активациии NF-κB, молекулы клеточной адгезии, воспаление

Gutsol L.O., Egorova I.E., Seminskiy I.Z.

EPIGENETIC REGULATION OF NF-ΚB-DEPENDENT SIGNALING PATHWAY BY INTRACELLULAR MICRORNA

Irkutsk State Medical University, 1 Krasnogo Vosstanya str., Irkutsk, Russia, 664003

Abstract. The vascular endothelium is a complex system that serves as a mechanical and biological barrier and is actively involved in maintaining vascular homeostasis. Impairment of endothelium-dependent dilatation in inflammatory processes is a hallmark of arterial endothelial dysfunction, which is a predictor of future cardiovascular disorders. The NF-κB family of transcription factors plays a central role in the inducible expression of genes that regulate the inflammatory response. The result of the activation of the NF-κB signaling pathway is the synthesis of cell adhesion molecules by endotheliocytes, and this molecules ensure the interaction of cells with each other during inflammation and atherogenesis. Therefore, the NF-κB signaling pathway is regulated by several mechanisms, including a large number of various microRNAs. The review considers the most well-studied microRNAs that regulate transcription of genes of the classical pathway of NF-κB activation. Most microRNAs interact with the 3'-untranslated region of mRNA, which leads to its degradation and suppression of translation. Some miRNAs can serve as regulators of negative feedback in the process of endothelial inflammation, which is involved in atherogenesis, which gives reason to consider intracellular miRNAs as possible anti-atherosclerotic targets.

Key words: transcription factors, microRNAs, NF-κB activation pathways, cell adhesion molecules, inflammation