Резюме

doi : 10.52485/19986173_2021_4_11

УДК 616-006.61: 616-092.4

¹Ашрафян Л.А., ²Белокриницкая Т.Е. ²Каюкова Е.В.,

³Шолохов Л.Ф., ²Мудров В.А., ²Терешков П.П.

ЛОКАЛЬНЫЙ УРОВЕНЬ БЕЛКОВ КОНТРОЛЬНЫХ ТОЧЕК

ИММУННОГО ЦИКЛА У БОЛЬНЫХ РАКОМ ШЕЙКИ МАТКИ

¹ ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова»

Министерства здравоохранения Российской Федерации, Россия,

117997, г. Москва, ул. Академика Опарина, д. 4;

²Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Читинская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации, 672000 г. Чита, ул. Горького, 39А;

³ Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека», 664003 г. Иркутск, ул. Тимирязева, 16

Эффективность известных иммунопрепаратов в отношении рака шейки матки (РШМ) невысока. Поиск дополнительных иммунологических мишеней при РШМ является актуальным.

Цель исследования: оценить уровень некоторых белков иммунного цикла у больных РШМ (sCD25, 4-1BB, B7.2, TGF-b1, CTLA-4, PD-L1, PD-1, Tim-3, LAG-3, Galectin-9, sCD27, PD-L2) в зависимости от распространения опухолевого процесса.

Материалы и методы исследования. В исследование включены пациентки с предраковыми заболеваниями (n=13) и РШМ (n=49). Контрольную группу составили 13 гинекологически здоровых женщин. Материал для исследования – цервикальный эпителий, полученный по стандартной методике путем забора мазка цервикальной щеточкой. Методом проточной цитометрии определяли следующие показатели: sCD25, 4-1BB, B7.2, TGF-b1, CTLA-4, PD-L1, PD-1, Tim-3, LAG-3, Galectin-9. Статистическая обработка данных проводилась методами непараметрической статистики с применением U-критерия Манна–Уитни.

Результаты исследования. У больных с предопухолевыми заболеваниями и РШМ выявлено локальное повышение уровней sCD25, 4-1ВВ, В7.2, PD-L1, Tim-3, sCD27, LAG-3, sCD27, PD-L2 по сравнению с контролем (р<0,05). Новыми являются данные по изучению локальных уровней sCD25, В7.2, sCD27, PD-L2 у больных РШМ. Дифференциальными критериями инвазивного РШМ может быть повышение локальных уровней 4-1BB и PD-L1 в 4 раза по сравнению с контролем (р<0,05). Мы не установили различия по локальным уровням Gal-9, TGF-β, CTLA4 в исследуемых группах, что, возможно, связано с их низкой экспрессией опухолевыми клетками. Выявлена тенденция увеличения уровней PD-L1 и PD-1 у больных РШМ с увеличением стадии опухолевого процесса.

Заключение. В процессе цервикального канцерогенеза на локальном уровне нарушается экспрессия белков иммунного цикла, играющих ключевую роль в сбалансированных клеточных иммунных ответах.

Ключевые слова: рак шейки матки, контрольные точки иммунного цикла, иммунотерапия, противоопухолевый иммунный ответ, ген активации лимфоцитов 3.

¹Ashrafyan L.A., ²Belokrinitskaya T.E., ²Kayukova E.V., ³Sholokhov L.F.,

 ²Mudrov V.A., ²Tereshkov P.P.

THE LOCAL LEVEL CHECKPOINT PROTEINS OF IMMUNE CYCLE IN PATIENTS

WITH CERVICAL CANCER

¹ Federal State Institution "Research Center for Obstetrics, Gynecology and Perinatology",

 4 Academician Oparin str., Moscow, Russia, 117997;

² Chita state medical academy, 39A Gorky str., Chita, Russia, 672000;

 ³ Scientific Centre for Family Health and Human Reproduction Problems, 16 Timiryazeva str.,

 Irkutsk, Russia, 664003

The efficiency of immuno-oncological drugs in treatment cervical cancer is not high. The research of new immunological targets in cervical cancer is actual.

The aim was to study the local level of checkpoint proteins of immune cycle in patients with cervical cancer of different stages (sCD25, 4-1BB, B7.2, TGF-b1, CTLA-4, PD-L1, PD-1, Tim-3, LAG-3, Galectin-9, sCD27, PD-L2).

Materials and research methods. The objects of study were the patients with precancer (n=13) and cervical cancer (n=49). The control group consisted of 13 gynecologically healthy women. The material of study was cervical epithelium obtained by cervical brush. The research method was flow cytometry. Test parameters: sCD25, 4-1BB, B7.2, TGF-b1, CTLA-4, PD-L1, PD-1, Tim-3, LAG-3, Galectin-9, sCD27, PD-L2. Statistical analysis of the data was carried out using nonparametric statistics using the Mann – Whitney U-test.

The results of the study. The local levels of sCD25, 4-1ВВ, В7.2, PD-L1, Tim-3, sCD27, LAG-3, sCD27, PD-L2 were increased in the patients with precancer and cervical cancer (p<0.05). The data on the study of local levels of sCD25, В7.2, sCD27, PD-L2 in cervical cancer patients are new. The differential criterion for invasive cervical cancer may be an increase in the level of 4-1BB and PD-L1 (р<0,05). We did not find differences in the local levels of Gal-9, TGF-β, CTLA4 in the studied groups, which may be related to low expression by tumor cells. We found a tendency of increased levels of PD-L1 and PD-1 in patients with cervical cancer with an increase in the tumor stage.

Conclusion. The expression of immune cycle proteins are changed in cervical carcinogenesis which leads to the changes in the antitumor immune response.

Key words: cervical cancer, checkpoint proteins of immune cycle, immunotherapy, antitumor immune response